Neurolife disponibiliza Freelite® Mx para diagnóstico da esclerose múltipla
O Neurolife iniciou a disponibilização para seus clientes do exame Freelite® Mx para ampliar as possibilidades de diagnóstico da Esclerose Múltipla (EM). Especializado na Coleta e Análise do Líquido Cefalorraquiano (Líquor), o Neurolife recebeu os kits em parceria com a Binding Site, responsável pelo Freelite® Mx.
Mas antes de falarmos mais sobre o exame, é melhor explicarmos melhor a esclerose múltipla e seu diagnóstico.
A Esclerose Múltipla
A EM é uma doença inflamatória crônica autoimune mediada pelas chamadas células T. No entanto, inúmeros estudos têm demonstrado um relevante papel das células B na patogênese da doença, com persistente expansão clonal de células plasmáticas produzindo imunoglobulinas dentro do sistema nervoso central (síntese intratecal de anticorpos).
O diagnóstico da EM é um evento que promove um grande impacto para os pacientes, seguido por uma terapia de longo prazo, geralmente associada a efeitos colaterais. Inúmeros estudos descrevem os benefícios do tratamento precoce e, portanto, todos os esforços devem ser feitos no sentido de um diagnóstico correto e o mais cedo possível.
O diagnóstico da esclerose múltipla, de acordo com os critérios mais recentes de McDonald revisados em 2017, depende da integração da história clínica, exame clínico neurológico, ressonância nuclear magnética do neuroeixo e exame do líquor (detecção de síntese intratecal de IgG). A detecção de síntese intratecal de IgG por métodos quantitativos e/ou diagrama de Reiber apoiam o diagnóstico da doença, mas apresentam sensibilidade mais baixa em pacientes com esclerose múltipla.
A detecção de bandas oligoclonais IgG (BOC) no líquor (LCR) é considerado um biomarcador da esclerose múltipla, pois é um teste qualitativo que define o processo inflamatório crônico presente durante todo o curso da doença (síntese intratecal de anticorpos IgG).
O método padrão ouro para a detecção de BOC é a isofocalização isoelétrica em gel de agarose, seguida de imunofixação (immunoblotting). Estudos europeus demonstraram uma sensibilidade diagnóstica superior a 95%. Contudo, em pacientes com síndrome clínica isolada (CIS) e em outras populações, a sensibilidade da pesquisa de BOC pode ser mais baixa, como já foi demonstrado em estudos envolvendo pacientes brasileiros com esclerose múltipla.
Biomarcadores do Líquor
O LCR é um reservatório potencial de biomarcadores, que oferece oportunidades de avaliação específica de processos inflamatórios e/ou neurodegenerativos em diferentes afecções do sistema nervoso central. Avaliações adicionais no LCR podem colaborar no diagnóstico diferencial dos diversos processos patológicos que envolvem o sistema nervoso, avaliação do curso clínico provável das doenças e apoio às estratégias de tratamento.
Entre os biomarcadores do líquor, a quantificação das cadeias leves livres tem sido mais estudada, especialmente o índice da cadeia leve livre kappa (KfLC), cujo significado clínico é evidenciado junto a outros exames tradicionais, e vem ganhando forte atenção nos últimos anos.
Fisiologicamente, os plasmócitos produzem um excesso de kappa e lambda (cadeias leves livres) durante a produção de imunoglobulinas intactas, e estas são secretadas como cadeias leves livres (fLCs). As fLCs se acumulam no líquor em situações de atividade intratecal de células B.
A presença das cadeias leves livres no líquor de pacientes com EM já é conhecida desde a década de 1980 e, posteriormente, foi identificada como um potencial marcador diagnóstico da esclerose múltipla, especialmente após estudos que mostraram a presença de níveis aumentados de KfLC (free kappa light chain) em pacientes EM com pesquisa de bandas oligoclonais negativa.
Normalmente, a concentração das fLCs é baixa no soro e no líquor de indivíduos saudáveis, mas aumenta nas doenças inflamatórias envolvendo o sistema nervoso, incluindo esclerose múltipla. É importante considerar que a imunoglobulina e a cadeia leve livre podem atravessar passivamente a barreira hemato-liquórica.
Portanto, imunoglubulinas e fLCs no LCR podem ser originadas da circulação ou através de síntese intratecal. A medida da relação líquor/soro das imunoglobulinas ou fLCs, normalizada pelo quociente albumina (relação líquor/soro da albumina), reduz a possibilidade de falsos positivos.
KfLC como biomarcador
Os achados demonstrados em estudos de validação para a utilização da quantificação de cadeias leves livres kappa (KfLC) como biomarcador confirmaram o valor da síntese intratecal de KfLC para o diagnóstico da esclerose múltipla e síndrome clínica isolada.
A comparação de vários métodos qualitativos e quantitativos, utilizados para a avaliação de cadeias leves livres no líquor e soro, demonstrou que os métodos quantitativos são rápidos, simples e operador-independente, podendo ser usados como complementares na investigação da EM.
Os níveis liquóricos de KfLCs estão aumentados na maioria dos pacientes com esclerose múltipla e síndrome clínica isolada (CIS). Estudos recentes confirmaram uma forte correlação dos níveis elevados de KfLCs no líquor com a positividade de BOC em pacientes com EM, assim como sugerem a utilização da avaliação da síntese intratecal de KfLC (Índice Kappa) para identificar os pacientes com síndrome radiológica/ clínica isolada (RIS-CIS) que apresentam maior risco de conversão para EM.
A quantificação das fLCs também pode ser realizada em um painel de avaliação quantitativa intratecal da resposta imune humoral, que inclui a análise das cadeias kappa/lambda no líquor e soro, além da quantificação da síntese intratecal de anticorpos IgG, IgA e IgM.
Os padrões de resposta imune humoral no SNC estão relacionados aos aspectos etiológicos e processos patológicos particulares de cada doença. De acordo com os estudos de Reiber e colaboradores:
- A predominância de resposta IgG é mais frequente na esclerose múltipla, neurosífilis e encefalite crônica pelo HIV;
- A resposta IgA é mais comum na neurotuberculose, abscesso cerebral, adrenoleucodistrofia e, menos frequentemente na esclerose múltipla (9%);
- A síntese intratecal IgM predomina na neuroborreliose, meningoencefalite pelo vírus da caxumba, linfoma não Hodgkin no sistema nervoso e, com menor frequência, na esclerose múltipla (25%);
- Em processos infecciosos agudos virais e bacterianos normalmente não se evidencia síntese intratecal de anticorpos, mas as infecções oportunísticas (Citomegalovírus, Toxoplasmose, Cryptococcus) podem cursar com síntese intratecal de IgG, IgA e IgM.
Fale com o Neurolife
Concluindo, estes novos testes já estão disponíveis em nosso laboratório, em parceria com a empresa Binding Site, através da metodologia turbidimétrica, utilizando o exame Freelite® Mx. Consulte a nossa equipe médica para outros esclarecimentos ou para agendar seu exame. Saiba mais sobre a Binding Site e o Freelite® Mx clicando aqui.
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